Antidepressivo tetraciclico

Gli antidepressivi tetraciclici ( TeCA ) sono una classe di antidepressivi introdotti per la prima volta negli anni '70. Prendono il nome dalla loro struttura chimica tetraciclica, contenente quattro anelli di atomi, e sono strettamente correlati agli antidepressivi triciclici (TCA), che contengono tre anelli di atomi.

Elenco di TeCA

commercializzato

• Maprotilina (Ludiomil) - può anche essere classificata come TCA e raggruppata con le ammine secondarie
• Mianserin (Tolvon)
• Mirtazapine (Remeron)
• Setiptiline (Tecipul)

I farmaci che contengono quattro anelli non tutti fusi insieme ma a volte sono ancora classificati come TeCA includono:

• Amoxapina (Asendin) - spesso classificata come TCA e raggruppata con le ammine secondarie

• Benzoctamina (tacitina) - un composto tetraciclico ed è strettamente correlato alla maprotilina, con i due composti che differiscono solo per la lunghezza della loro catena laterale, ma la benzoctamina non viene utilizzata come antidepressivo e viene invece utilizzata come ansiolitica
• Loxapina (Adasuve, Loxitane) - un tipico antipsicotico che produce amoxapina come principale metabolita e si dice che abbia effetti antidepressivi, ma di solito non è considerato un TeCA

I farmaci che contengono quattro anelli non tutti fusi insieme ma che potrebbero comunque essere classificati come tetraciclici includono:

• Mazindol (Mazanor, Sanorex) - un inibitore della ricaptazione delle monoamine usato come soppressore dell'appetito e con potenziali effetti antidepressivi, ma non classificato come TeCA

Mai commercializzato

• Aptazapina (CGS-7525A) - un analogo stretto della mirtazapina
• Esmirtazapina (ORG-50.081) - l'enantiomero ( S ) - (+) della mirtazapina
• Oxaprotilina (C 49-802 BDA) - un analogo stretto della maprotilina

I farmaci che contengono quattro anelli non tutti fusi insieme ma che potrebbero comunque essere classificati come tetraciclici includono:

• Ciclazindol (WY-23.409) - un analogo stretto di mazindol

Farmacologia

I TeCA hanno una farmacologia diversa e differiscono dai TCA in vari modi. Ad eccezione dell'amoxapina, i TeCA non inibiscono il riassorbimento della serotonina. Tuttavia, a parte la mirtazapina, inibiscono il ricupero della noradrenalina. I TeCA bloccano i recettori della serotonina 5-HT2 in modo simile ai TCA. Oltre alla mirtazapina, bloccano anche il recettore α1-adrenergico. Al contrario, mentre i TCA hanno un'affinità relativamente bassa per il recettore α2-adrenergico, la mianserina e la mirtazapina possono fortemente antagonizzare questo recettore e si ritiene che questa azione sia coinvolta nei loro effetti antidepressivi. I TeCA bloccano il recettore dell'istamina H1 in modo simile ai TCA, ma tendono ad essere antistaminici ancora più potenti dei TCA. D'altra parte, a differenza di quasi tutti i TCA, i TeCA hanno solo una bassa affinità per i recettori muscarinici dell'acetilcolina e, per questo motivo, sono associati a pochi o nessun effetto collinico anticolinergico. In caso di sovradosaggio, la mianserina e la mirtazapina sono molto meno tossiche dei TCA.

Profili vincolanti

I profili di legame di vari TeCA in termini di affinità (Ki, nM) per vari recettori e trasportatori sono i seguenti:

I TeCA agiscono come antagonisti o agonisti inversi dei recettori e come inibitori dei trasportatori.