Terapia alfa-particellare mirata
La terapia alfa-particella mirata (o TAT ) è un metodo in fase di sviluppo della terapia con radionuclidi mirata di vari tumori. Impiega sostanze radioattive che subiscono decadimento alfa per trattare il tessuto malato nelle immediate vicinanze. Ha il potenziale per fornire un trattamento altamente mirato, specialmente alle microscopiche cellule tumorali. Gli obiettivi includono leucemie, linfomi, gliomi, melanoma e carcinomatosi peritoneale. Come nella medicina nucleare diagnostica, i radionuclidi appropriati possono essere chimicamente legati a una biomolecola bersaglio che trasporta il radiofarmaco combinato ad un punto di trattamento specifico.
È stato detto che "gli emettitori di alfa sono indispensabili per l'ottimizzazione delle strategie per la terapia del tumore".
Vantaggi degli emettitori alfa
Il vantaggio principale degli emettitori di particelle alfa (α) rispetto ad altri tipi di sorgenti radioattive è il loro altissimo trasferimento di energia lineare (LET) e la relativa efficacia biologica (RBE). Gli emettitori di particelle di beta (β) come l'ittrio-90 possono percorrere notevoli distanze oltre i tessuti immediati prima di depositare la loro energia, mentre le particelle alfa depositano la loro energia in tracce lunghe 70–100 μm.
Le particelle alfa hanno maggiori probabilità rispetto ad altri tipi di radiazioni di causare rotture a doppio filamento delle molecole di DNA, che è una delle diverse cause efficaci di morte cellulare.
Produzione
Alcuni isotopi che emettono α come 225Ac e 213Bi sono disponibili solo in quantità limitata a partire dal 229 ° decadimento, sebbene la produzione di ciclotrone sia fattibile.
Il ciclotrone ARRONAX può produrre 211At per irradiazione di 209Bi.
applicazioni
Sebbene esistano molti emettitori di α, gli isotopi utili avrebbero un'energia sufficiente a causare danni alle cellule tumorali e un'emivita che è abbastanza lunga da fornire una dose terapeutica senza rimanere abbastanza a lungo da danneggiare i tessuti sani.
Immunoterapia
Diversi radionuclidi sono stati studiati per l'uso in immunoterapia. Sebbene gli β-emettitori siano più popolari, in parte a causa della loro disponibilità, sono state condotte prove su 225Ac, 211At, 212Pb e 213Bi.
Carcinomi peritoneali
Il trattamento dei carcinomi peritoneali ha promettenti risultati iniziali limitati dalla disponibilità di emettitori di α rispetto a β-emettitori.
Metastasi ossee
223Ra è stato il primo emettitore α approvato dalla FDA negli Stati Uniti per il trattamento delle metastasi ossee da carcinoma prostatico ed è un trattamento raccomandato nel Regno Unito da NICE. In uno studio di fase III che confrontava 223Ra con un placebo, la sopravvivenza era significativamente migliorata.
Leucemia
I primi studi su 225Ac e 213Bi hanno mostrato evidenza di attività antitumorale nei pazienti con leucemia.
melanoma
Gli studi di fase I sui melanomi hanno dimostrato che 213Bi è efficace nel causare la regressione del tumore.
Tumori solidi
La lunghezza del percorso breve delle particelle alfa nei tessuti, che le rende adatte al trattamento dei suddetti tipi di malattia, è negativa quando si tratta del trattamento di corpi più grandi di tumore solido mediante iniezione endovenosa. Tuttavia, esistono potenziali metodi per risolvere questo problema del parto, come l'iniezione intratumorale diretta e i farmaci anti-angiogenici.
