sertindolo

Il sertindolo appare efficace come antipsicotico nella schizofrenia. In uno studio del 2013 in un confronto di 15 farmaci antipsicotici in termini di efficacia nel trattamento dei sintomi schizofrenici, il sertindolo è risultato essere leggermente meno efficace di aloperidolo, quetiapina e aripiprazolo, altrettanto efficace di ziprasidone, circa altrettanto efficace di clorpromazina e asenapina e leggermente più efficace di lurasidone e iloperidone.

Effetti collaterali

Gli effetti avversi molto comuni (incidenza> 10%) includono:

• Mal di testa
• Fallimento dell'eiaculazione
• Insonnia
• Vertigini

Gli effetti avversi comuni (incidenza dell'1-10%) includono:

• Urina che risulta positiva ai globuli rossi e / o bianchi
• Sedazione (provoca meno sedazione rispetto alla maggior parte dei farmaci antipsicotici secondo una recente meta-analisi dell'efficacia e della tollerabilità di 15 farmaci antipsicotici. Provoca solo leggermente più sedazione rispetto all'amisulpride e al paliperidone)
• Disturbo da eiaculazione
• Disfunzione erettile
• Ipotensione ortostatica
• Aumento di peso (che sembra possedere una propensione simile a causare come quetiapina)

Gli effetti avversi non comuni (incidenza dello 0,1-1%) includono:

Gli effetti avversi rari (incidenza 0,1%) includono:

• Sindrome neurolettica maligna
• Discinesia tardiva

Gli eventi avversi con frequenza sconosciuta includono:

• Effetti collaterali extrapiramidali (EPSE; ad es. Distonia, acatisia, rigidità muscolare, parkinsonismo, ecc.) Questi effetti avversi sono probabilmente rari / rari secondo una recente meta-analisi dell'efficacia e della tollerabilità di 15 farmaci antipsicotici che hanno riscontrato che ha il 2 ° effetto più basso dimensione per causare EPSE)
• Tromboembolia venosa
• Prolungamento dell'intervallo QT (probabilmente comune; in una recente meta-analisi dell'efficacia e della tollerabilità di 15 farmaci antipsicotici è risultato essere il più incline a causare il prolungamento dell'intervallo QT)

Farmacologia

Il sertindolo viene metabolizzato nel corpo in deidrosertindolo.

Sicurezza e stato

Stati Uniti d'America

Abbott Labs ha chiesto per la prima volta l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per sertindole nel 1996, ma ha ritirato questa domanda nel 1998 a seguito delle preoccupazioni sull'aumentato rischio di morte improvvisa dovuta al prolungamento del QTc. In uno studio condotto su 2000 pazienti trattati con sertindolo, 27 pazienti sono deceduti inaspettatamente, inclusi 13 decessi improvvisi. Lundbeck cita i risultati dello studio Sertindole Cohort Prospective (SCoP) su 10.000 pazienti a supporto della sua affermazione che sebbene il sertindolo aumenti l'intervallo QTc, ciò non è associato ad un aumento dei tassi di aritmie cardiache e che i pazienti con sertindolo presentavano la stessa mortalità complessiva valutare come quelli su risperidone. Tuttavia, nell'aprile 2009 un comitato consultivo della FDA ha votato 13-0 che il sertindolo era efficace nel trattamento della schizofrenia ma 12-1 che non si era dimostrato accettabilmente sicuro. A partire da ottobre 2010, il farmaco non è stato approvato dalla FDA per l'uso negli Stati Uniti.

Europa

In Europa, sertindole è stato approvato e commercializzato in 19 paesi dal 1996, ma la sua autorizzazione all'immissione in commercio è stata sospesa dall'Agenzia europea per i medicinali nel 1998 e il farmaco è stato ritirato dal mercato. Nel 2002, sulla base di nuovi dati, il CHMP dell'EMA ha suggerito che il sertindolo potesse essere reintrodotto per un uso limitato negli studi clinici, con forti garanzie tra cui ampie controindicazioni e avvertenze per i pazienti a rischio di aritmie cardiache, una riduzione raccomandata della dose massima da 24 mg a 20 mg in tutti i casi, tranne in casi eccezionali, e un ampio requisito di monitoraggio ECG prima e durante il trattamento.