regorafenib

Regorafenib ha dimostrato di aumentare la sopravvivenza globale dei pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico ed è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti il ​​27 settembre 2012.

Dopo l'appello di un produttore, Regorafenib è stato riportato all'elenco dei trattamenti finanziati dall'inglese Cancer Drugs Fund.

Tumori stromali gastrointestinali avanzati

Il 25 febbraio 2013 la FDA degli Stati Uniti ha ampliato l'uso approvato per il trattamento di pazienti con tumori stromali gastrointestinali avanzati che non possono essere rimossi chirurgicamente e non rispondono più ad altri trattamenti approvati dalla FDA per questa malattia. In uno studio clinico con 199 pazienti, i pazienti trattati con regorafenib hanno avuto un ritardo nella crescita tumorale (sopravvivenza libera da progressione) che era, in media, 3,9 mesi più lungo dei pazienti a cui era stato somministrato placebo.

Carcinoma epatocellulare avanzato

Il 29 novembre 2018 il National Institute for Health and Care Excellence (NICE) ha approvato l'uso di regorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato precedentemente trattati con sorafenib.

Test clinici

MetastaticCRC: dopo lo studio CORRECT, due studi di fase 3 (CONSIGN, CONCUR) hanno mostrato benefici rispetto al placebo. Il dosaggio di Regorafenib è stato di 150 o 160 mg / die per le prime 3 settimane di ciascun ciclo di 4 settimane.

Effetti collaterali

Regorafenib è stato approvato con un avviso in scatola che avvisa i pazienti e gli operatori sanitari che si è verificata tossicità epatica grave e fatale nei pazienti trattati con regorafenib durante gli studi clinici. Gravi effetti collaterali, che si sono verificati in meno dell'1% dei pazienti, sono stati danni al fegato, sanguinamento grave, formazione di vesciche e desquamazione della pelle, pressioni sanguigne molto elevate che richiedono un trattamento di emergenza, attacchi di cuore e perforazioni (buchi) nell'intestino. Gli effetti indesiderati più comuni riportati nei pazienti trattati con regorafenib comprendono debolezza o affaticamento, perdita di appetito, sindrome mano-piede (detta anche eritrodisestesia palmo-plantare), diarrea, piaghe alla bocca (mucosite), perdita di peso, infezione, alta pressione sanguigna, e cambiamenti nel volume o nella qualità della voce (disfonia).

Altre azioni

Regorafenib e almeno uno dei suoi analoghi, sorafenib, sono potenti inibitori dell'epossido idrolasi solubile (sEH). sEH metabolizza e, in generale, inattiva in tal modo, acidi epossi-epatoatrienoici (EET), acidi epossidico-isosententaenoici (EDP), acidi epossidico-etosatetraenoici (EEQ) e altri acidi grassi polinsaturi epossidici prodotti da vari epossigenasi del citocromo P450. EET, EDP ed EEQ hanno vari effetti negli animali tra cui vasodilatazione, azioni antiipertensive e anti-coagulazione del sangue. Tuttavia, gli EDP, a differenza degli EET, inibiscono la vascolarizzazione, la crescita e le metastasi delle cellule tumorali umane in vitro e nei modelli animali. Si suggerisce che l'inibizione della SEH e il conseguente aumento dei livelli di EDP contribuiscano all'attività anticancro di regorafenib e analoghi correlati, una possibilità supportata da studi che dimostrano che 1) DHA ha agito in sinergia con regorafenib per aumentare i livelli di EDP e inibire la crescita di diverse linee cellulari di carcinoma renale umano in vitro e 2) il DHA dietetico ha anche agito in sinergia con regorafenib per inibire l'invasività e la crescita di una linea cellulare di carcinoma renale umano aumentando i livelli di EPA nei topi. Questi studi preclinici suggeriscono che l'integrazione alimentare con acidi grassi omega-3, in particolare il DHA, può essere utile per migliorare le azioni anticancro di regorafenib nell'uomo.

Marchi

In Bangladesh con il nome commerciale Regonix.