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Pseudopseudohypoparathyroidism

Lo pseudopseudoipoparatiroidismo ( PPHP ) è un disturbo ereditario, chiamato per la sua somiglianza con lo pseudoipoparatiroidismo nella presentazione. È più propriamente l'osteodistrofia ereditaria di Albright sebbene senza resistenza dell'ormone paratiroideo frequentemente vista in quella afflizione. Il termine pseudopseudoipoparatiroidismo è usato per descrivere una condizione in cui l'individuo ha l'aspetto fenotipico di pseudoipoparatiroidismo di tipo 1a, ma ha (inaspettato per il fenotipo) laboratori normali tra cui calcio e PTH.

Può essere considerata una variante dell'osteodistrofia ereditaria di Albright o dello pseudoipoparatiroidismo di tipo 1A, poiché presentano la stessa costellazione di segni e sintomi, tra cui bassa statura, brachidattilia, calcificazione sottocutanea e obesità.

Presentazione

Lo pseudopseudoipoparatiroidismo può essere meglio compreso confrontandolo con altre condizioni:

Condizione Aspetto Livelli di PTH calcitriol Calcio fosfati imprinting
ipoparatiroidismo Normale Basso Basso Basso alto Non applicabile
Pseudoipoparatiroidismo Tipo 1A Difetti scheletrici alto Basso Basso alto Difetto genico dalla madre (GNAS1)
Digitare 1B Normale alto Basso Basso alto Difetto genico dalla madre (GNAS1 e STX16)
Tipo 2 Normale alto Basso Basso alto ?
Pseudopseudohypoparathyroidism Difetti scheletrici Normale Normale Normale Normale Difetto genico dal padre

La resistenza agli ormoni non è presente nello pseudopseudoipoparatiroidismo. Potrebbe essere presente una bassa statura. L'obesità è meno comune nello pseudopseudoipoparatiroidismo che nello pseudoipoparatiroidismo. Può essere presente osteoma cutaneo.

Genetica

Un maschio con pseudoipoparatiroidismo ha una probabilità del 50% di trasmettere il gene GNAS difettoso ai suoi figli, sebbene in una forma impressa e inattiva. Tutti i suoi figli che ricevono questo gene avranno pseudopseudoipoparatiroidismo. Qualunque delle sue figlie che hanno lo pseudopseudoipoparatiroidismo può a sua volta passare lungo lo pseudoipoparatiroidismo 1A ai suoi figli poiché il modello di imprinting sul gene paterno ereditato verrà cambiato al modello materno nell'ovulo della madre durante la meiosi. Il gene verrà riattivato in tutti i bambini che lo ereditano.

Lo pseudopseudoipoparatiroidismo e lo pseudoipoparatiroidismo coinvolgono entrambi lo stesso gene GNAS, ma lo pseudopseudoipoparatiroidismo ha una normale omeostasi del calcio a causa del normale allele materno nel rene.

fisiopatologia

Il gene GNAS1 coinvolto sia nello pseudoipoparatiroidismo di tipo 1a che nello pseudopseudoipoparatiroidismo è fortemente influenzato dall'imprinting. Quando un padre affetto da pseudoipoparatiroidismo subisce spermatogenesi, l'imprinting del gene GNAS1 inattiva entrambe le copie dei suoi geni: uno sarà funzionale e l'altro sarà difettoso. I tessuti nel corpo riattiveranno selettivamente diverse copie del gene GNAS1; i reni attiveranno selettivamente la copia (funzionale) materna mantenendo il gene (difettoso) di derivazione paternale impresso e inattivo, anche negli individui normali. Poiché il gene GNAS1 di origine materna è funzionale, la manipolazione renale di calcio e fosfato è normale e l'omeostasi viene mantenuta nello pseudopseudoipoparatiroidismo. Tuttavia, il resto dei tessuti mostrerà invece selettivamente il gene difettoso, con conseguente aploinsufficienza del prodotto GNAS1 nella maggior parte dei tessuti e fornendo il fenotipo dello pseudoipoparatiroidismo di tipo 1a. Di conseguenza, esiste anche una normale risposta del cAMP urinario al PTH e del normale PTH nel siero.

Diagnosi

La diagnosi si basa sulla presenza dello pseudotipo ereditario osteodistrofico Albright ma senza la resistenza al PTH. Gli esami del sangue tra cui calcio, fosfato e PTH escluderanno altre forme di pseudoipoparatiroidismo. I raggi X possono rivelare un quarto quarto metacarpale. I test genetici possono confermare la diagnosi mostrando la mutazione del gene GNAS.

Trattamento

I trattamenti si concentrano sui sintomi, con la consulenza genetica raccomandata.

Storia

Fu caratterizzato nel 1952 da Fuller Albright come "pseudo-pseudoipoparatiroidismo" (con trattino).