Proteina fosfatasi 2
La proteina fosfatasi 2 ( PP2 ), nota anche come PP2A , è un enzima che nell'uomo è codificato dal gene PPP2CA . La proteina fosfatasi eterotrimerica PP2A è espressa in modo ubiquitario, rappresentando una grande frazione dell'attività della fosfatasi nelle cellule eucariotiche. La sua attività fosfatasi serina / treonina ha un'ampia specificità del substrato e diverse funzioni cellulari. Tra gli obiettivi di PP2A ci sono le proteine delle cascate di segnalazione oncogeniche, come Raf, MEK e AKT, dove PP2A può agire come un soppressore del tumore.
Struttura e funzione
PP2A è costituito da un enzima a nucleo dimerico composto dalle subunità strutturali A e C catalitiche e da una subunità B regolatoria. Quando la subunità C catalitica PP2A si associa alle subunità A e B, vengono prodotte diverse specie di oloenzimi con funzioni e caratteristiche distinte. La subunità A, un membro fondatore della famiglia di proteine ripetitive HEAT (huntington-allungamento-subunità-TOR), è l'impalcatura necessaria per la formazione del complesso eterotrimero. Quando la subunità A si lega altera l'attività enzimatica della subunità catalitica, anche se la subunità B è assente. Mentre le sequenze delle subunità C e A mostrano una notevole conservazione delle sequenze negli eucarioti, le subunità B regolatorie sono più eterogenee e si ritiene che svolgano ruoli chiave nel controllo della localizzazione e dell'attività specifica di diversi oloenzimi. Gli eucarioti multicellulari esprimono quattro classi di subunità regolatorie variabili: B (PR55), B ′ (B56 o PR61), B ″ (PR72) e B ‴ (PR93 / PR110), con almeno 16 membri in queste sottofamiglie. Inoltre, le proteine accessorie e le modifiche post-traduzionali (come la metilazione) controllano le associazioni e le attività delle subunità PP2A.
I due ioni metallici catalitici situati nel sito attivo di PP2A sono manganese.
| Funzione | Proteina | Descrizione | Nota |
|---|---|---|---|
| Sottounità strutturale A | PPP2R1A | PP2A 65 kDa sottounità normativa A isoforma alfa | subunità A, isoforma PR65-alfa |
| PPP2R1B | PP2A 65 kDa sottounità normativa A isoforma beta | subunità A, isoforma PR65-beta | |
| Sottounità normativa B | PPP2R2A | PP2A 55 kDa subunità normativa isoforma B alfa | subunità A, isoforma B-alfa |
| PPP2R2B | PP2A 55 kDa subunità normativa isoforma beta beta | subunità B, isoforma B-beta | |
| PPP2R2C | PP2A 55 kDa subunità normativa isoforma B | subunità B, isoforma B-gamma | |
| PPP2R2D | PP2A 55 kDa subunità normativa delta isoforma | subunità B, isoforma B-delta | |
| PPP2R3A | PP2A 72/130 kDa subunità normativa B | subunità B, B '' - PR72 / PR130 | |
| PPP2R3B | PP2A 48 kDa subunità normativa B | subunità B, isoforma PR48 | |
| PPP2R3C | Subunità regolatoria PP2A B '' gamma subunità | subunità G5PR | |
| PPP2R4 | PP2A subunità normativa B ' | subunità B ', isoforma PR53 | |
| PPP2R5A | PP2A 56 kDa subunità normativa isoforma alfa | subunità B, isoforma B 'alfa | |
| PPP2R5B | PP2A isoforma beta subunità normativa 56 kDa | subunità B, isoforma B 'beta | |
| PPP2R5C | Isoforma di gamma subunità normativa PP2A 56 kDa | subunità B, isoforma B 'gamma | |
| PPP2R5D | PP2A 56 kDa subunità normativa delta isoforma | subunità B, isoforma B delta | |
| PPP2R5E | PP2A 56 kDa subunità normativa epsilon isoform | subunità B, B 'epsilon isoforma | |
| Sottounità catalitica C | PPP2CA | subunità catalitica alfa isoforma | |
| PPP2CB | subunità catalitica beta isoforma |
Scoperta di nuovi farmaci
La PP2 è stata identificata come un potenziale bersaglio biologico per scoprire i farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson e del morbo di Alzheimer, tuttavia a partire dal 2014 non era chiaro quali isoforme sarebbero più utili da raggiungere, e anche se l'attivazione o l'inibizione sarebbero le più terapeutiche.
Il PP2 è stato anche identificato come un soppressore del tumore per i tumori del sangue e dal 2015 erano in corso programmi per identificare composti che potevano attivarlo direttamente o che potevano inibire altre proteine che ne sopprimono l'attività.
