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Compressa per via orale di disintegrazione

Compressa per via orale di disintegrazione

Una compressa per disintegrazione orale o una compressa a dissoluzione orale ( ODT ) è una forma di dosaggio del farmaco disponibile per una gamma limitata di farmaci da banco (OTC) e di prescrizione. Gli ODT differiscono dalle compresse tradizionali in quanto sono progettati per essere dissolti sulla lingua piuttosto che ingeriti interi. L'ODT funge da forma di dosaggio alternativa per i pazienti che soffrono di disfagia (difficoltà a deglutire) o per i casi in cui la compliance è un problema noto e quindi una forma di dosaggio più semplice da adottare garantisce l'assunzione di farmaci. Comune in tutte le fasce d'età, la disfagia è osservata in circa il 35% della popolazione generale, così come fino al 60% della popolazione istituzionalizzata anziana e il 18-22% di tutti i pazienti in strutture di assistenza a lungo termine. Le ODT possono avere un esordio più rapido di efficacia rispetto a compresse o capsule e hanno la comodità di una compressa che può essere assunta senza acqua. Durante l'ultimo decennio, gli ODT sono diventati disponibili in una varietà di mercati terapeutici, sia OTC che su prescrizione medica.

Storia

Le compresse progettate per dissolversi sulla mucosa buccale (guancia) erano un precursore dell'ODT. Questa forma di dosaggio era destinata a farmaci che producono bassa biodisponibilità attraverso il tratto digestivo ma che sono scomodi da somministrare per via parenterale, come steroidi e analgesici narcotici. L'assorbimento attraverso la guancia consente al farmaco di bypassare il tratto digestivo per una rapida distribuzione sistemica. Non tutti gli ODT hanno assorbimento vestibolare e molti hanno assorbimento e biodisponibilità simili alle forme di dosaggio orali standard con l'assorbimento gastrointestinale residuo della via primaria. Tuttavia, un rapido tempo di disintegrazione e un piccolo peso in compresse possono migliorare l'assorbimento nell'area buccale. I primi ODT si sono disintegrati attraverso l'effervescenza anziché la dissoluzione e sono stati progettati per rendere l'assunzione di vitamine più piacevole per i bambini. Questo metodo è stato adattato all'uso farmaceutico con l'invenzione di microparticelle contenenti un farmaco, che verrebbe rilasciato in seguito all'effervescenza della compressa e ingerito dal paziente. La dissoluzione divenne più efficace dell'effervescenza grazie a processi e ingredienti di produzione migliorati (come l'aggiunta di mannitolo per aumentare il legame e ridurre i tempi di dissoluzione) .Catalent Pharma Solutions (precedentemente Scherer DDS) nel Regno Unito, Cima Labs e Fuisz Technologies (il cui fondatore Richard Fuisz ha continuato a sviluppare film solubili oralmente, una forma di dosaggio separata ma correlata) negli Stati Uniti e Takeda Pharmaceutical Company in Giappone ha guidato lo sviluppo di ODT.

La prima forma ODT di un farmaco ad ottenere l'approvazione dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti fu una formazione ODT Zydis di Claritin (loratadina) nel dicembre 1996. Fu seguita da una formulazione Zydis ODT di Klonopin (clonazepam) nel dicembre 1997 e una formulazione Zydis ODT di Maxalt (rizatriptan) nel giugno 1998. La condizione normativa per soddisfare la definizione di compressa per disintegrazione orale è il metodo USP 701 per la disintegrazione. La guida della FDA pubblicata nel dicembre 2008 è che i farmaci ODT dovrebbero disintegrarsi in meno di 30 secondi. Questa pratica è in fase di revisione da parte della FDA in quanto il rapido tempo di disintegrazione degli ODT rende il test di disintegrazione troppo rigoroso per alcune delle formulazioni di ODT disponibili in commercio.

Produzione / confezionamento

I processi utilizzati per la fabbricazione di compresse per disintegrazione orale comprendono tabletting a compressione libera, un processo che non è molto diverso dal metodo di produzione utilizzato per compresse tradizionali e processi di liofilizzazione. Nella compressione libera, gli ODT sono compressi a forze molto più basse (4 - 20 kN) rispetto alle compresse tradizionali. Tuttavia, poiché gli ODT sono compressi a forze molto basse a causa della necessità di essere abbastanza morbidi da disintegrarsi rapidamente in bocca, i problemi di materiale che si attacca alle pareti dello stampo possono essere difficili. Tipicamente, come nella maggior parte delle miscele di compresse, lubrificanti come il magnesio stearato vengono aggiunti alla miscela per ridurre la quantità di materiale che può aderire alla parete dello stampo. Le differenze possono essere l'uso di ausili disintegranti, come il crospovidone, e agenti leganti che aiutano a sentire la bocca, come la cellulosa microcristallina. In primo luogo, gli ODT contengono una qualche forma di zucchero come il mannitolo, che in genere funge da diluente principale degli ODT ed è anche il principale contributo alla sensazione di bocca liscia e cremosa della maggior parte degli ODT. Le formulazioni di ODT liofilizzate possono utilizzare tecnologie proprietarie ma possono produrre una compressa che ha un tasso di disintegrazione più rapido, ad esempio l'ODT Zydis si dissolve in genere in meno di 5 secondi senza acqua e le compresse di liofilizzazione liofilizzate - l'ODT si dissolve in genere in bocca in pochi secondi a seconda delle molecole e della forza.

Gli ODT sono disponibili in flaconi di HPDE (Parcopa) o sigillati singolarmente in blister per proteggere le compresse da danni, umidità e ossidazione. Poiché gli ODT sono di natura morbida, la capacità di impacchettare con successo un ODT in una bottiglia è difficile. Tuttavia, CIMA Labs commercializza il suo Durasolv ODT in quanto può essere messo in bottiglia per la vendita commerciale, mentre Orasolv di CIMA è commercializzato solo per blister. Le compresse Zydis ODT prodotte da Catalent Pharma Solutions e le compresse liofilizzate per liofilizzazione prodotte da Galien-LPS sono fornite in blister. Le differenze tra i due prodotti CIMA sono di proprietà, tuttavia si prevede che la differenza principale sia l'uso della cellulosa microcristallina (MCC), come Avicel PH101, nel prodotto Durasolv. MCC ha molteplici scopi in un ODT ma, nel caso dei prodotti CIMA, funge da legante, aumentando la resistenza interna del tablet e rendendolo più robusto per il confezionamento in bottiglie.

ODT attualmente o precedentemente disponibili

Marchio Prodotto da / per Generico disponibile principio attivo Categoria Indicazione Età prevista
Abilify Discmelt Otsuka America / Bristol-Myers Squibb aripiprazolo Antipsicotici atipici Schizofrenia 13 anni +
Disordine bipolare 10 anni +
Terapia aggiuntiva per il disturbo depressivo maggiore adulti
Abstral Sentynl Therapeutics fentanil oppioidi Dolore rivoluzionario nelle persone con cancro adulti
Adzenys XR-ODT Neos Therapeutics no anfetamina Anfetamine, stimolanti sindrome da deficit di attenzione e iperattività 6 anni +
Tavolette Dissoluzione Rapida Alavert Wyeth loratadina Antistaminici Allergia 6 anni +
Allegra ODT Sanofi Aventis fexofenadina Antistaminici Rinite allergica, orticaria 6-11 anni
Aricept ODT Eisai Co. donepezil Inibitori dell'acetilcolinesterasi Il morbo di Alzheimer adulti
Benadryl FastMelt Pfizer difenidramina Antistaminici Allergia 6 anni +
Calpol Fast Melts McNeil Healthcare UK paracetamolo analgesici Dolore 6 anni +
Cipralex MELTZ Lundbeck escitalopram SSRI, antidepressivi Disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia generalizzato, disturbo ossessivo-compulsivo adulti
Clarinex RediTabs Schering-Plough desloratadina Antistaminici Allergia 6 anni +
Claritin RediTabs Bayer loratadina Antistaminici Allergia 6 anni +
DDAVP Melt Ferring Pharmaceuticals desmopressina antidiuretico Bagnare il letto, diabete insipido centrale 5 anni +
Edluar Meda AB zolpidem Ipnotici non benzodiazepinici Trattamento a breve termine dell'insonnia adulti
Etizest MD Consern etizolam Analogo benzodiazepina / tienotriazolodiazepina Trattamento a breve termine di ansia e insonnia
FazaClo AzurPharma clozapina antipsicotici Schizofrenia resistente al trattamento adulti
Fluimucil Gruppo Alpex Pharma SA / Zambon N- acetilcisteina mucolitica Freddo e tosse 16 anni +
Jr. Tylenol Meltaways McNeil Consumer Healthcare acetaminofene Analgesici, antipiretici Dolore, febbre 6 anni +
Kemstro UCB Inc. no baclofen Rilassante muscolare, antispastico
Wafer di Klonopin Roche clonazepam Benzodiazepine, anticonvulsivanti, ansiolitici Disturbi convulsivi infanti +
Malattia da panico adulti
Lamictal ODT Aptalis / GlaxoSmithKline lamotrigina Anticonvulsivante, stabilizzatore dell'umore Disturbi convulsivi 2 anni +
Disturbo bipolare I. adulti
Maxalt-MLT Merck & Co. rizatriptan Triptani, agonisti della serotonina Emicrania adulti
meloxicam compresse orodispersibili Alpex Pharma Ltd (Regno Unito); Fontus Health Ltd (Regno Unito) meloxicam FANS Artrosi, artrite reumatoide, spondilite anchilosante 16 anni +
Niravam Schwarz Pharma alprazolam Benzodiazepine, Ansiolitici Disturbo d'ansia, disturbo di panico adulti
Nocdurna Ferring Pharmaceuticals desmopressina antidiuretico nicturia adulti
NuLev Alaven Pharmaceutical iosciamina anticolinergico / antispasmodico Ulcera peptica, sintomi di vari disturbi gastrointestinali e urinari 2 anni +
Meltlets Nurofen Reckitt Benckiser ibuprofene FANS Dolore, febbre, infiammazione 12 anni +
Orapred ODT Sciele Pharma prednisolone I corticosteroidi Asma, grave allergia, anemia emolitica, sindrome di Stevens-Johnson, alcuni tipi di tubercolosi; trattamento acuto di artrite, borsite, BPCO, leucemia, lupus, sclerosi multipla, colite ulcerosa adulti e bambini di peso superiore a 20,1 kg
Parcopa Schwarz Pharma Carbidopa / Levodopa Inibitori del DDC, precursore della dopamina morbo di Parkinson adulti
Pepcid RPD Scherer DDS / Merck famotidina Antagonisti del recettore H2 dell'istamina ulcera duodenale, ulcera gastrica, malattia da reflusso gastroesofageo, patologie ipersecretorie patologiche adulti
Prevacid SoluTab Takeda Pharmaceuticals lansoprazolo Inibitori della pompa protonica Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), ulcere 1 anno +
Propulsid Quicksolv (ritirato) Janssen Pharma no cisapride Agente gastroprocinetico
Reglan ODT Meda Pharms, Schwarz Pharma metoclopramide Antiemetici, antagonisti del recettore della dopamina terapia a breve termine per GERD, stasi gastrica diabetica acuta adulti
Remeron SolTab Merck & Co. mirtazapina antidepressivi Disturbo depressivo maggiore adulti
Risperdal M-Tab Janssen Pharma risperidone Antipsicotici atipici Schizofrenia 13 anni +
Disordine bipolare 10 anni +
Irritabilità associata a disturbo autistico 5 anni +
Rybix ODT Victory Pharma tramadolo Oppioide, SNRI Dolore 16 anni +
Saphris Merck & Co. no asenapina Antipsicotici atipici Schizofrenia, disturbo bipolare adulti
Staxyn Bayer Healthcare vardenafil Inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5) Disfunzione erettile maschi adulti
Strccante buccale Columbia Laboratories no testosterone Androgeno, ormone steroide Ipogonadismo (basso testosterone) maschi adulti
Compresse Suboxone (disponibili anche come film dissolvibile) Reckitt Benckiser no Buprenorfina / naloxone agonista oppioide semi-sintetico oppioide parziale e antagonista oppioide opposto

(Il naloxone è incluso perché scoraggia gli abusi. Il naloxone è scarsamente assorbito nel corpo quando usato per via orale o come ODT. Tuttavia, quando la pillola viene frantumata e / o filtrata e iniettata per via endovenosa, il naloxone blocca gli effetti della buprenorfina.)

Dipendenza da oppiacei adulti
Suprenza Alpex Pharma / Citius no fentermina Anfetamine, anorettiche Controllo del peso adulti
Ultram ODT Ortho-McNeil Pharmaceutical tramadolo Oppioide, SNRI Dolore 17 anni +
Unisom SleepMelts Chattem difenidramina Antistaminici Ipnotici Insonnia 12 anni +
Vometa FT Dexamedica domperidone Antiemetici, agente procinetico Dispepsia, Gonfiore, MRGE, Gastroparesi 12 anni +
Xilopar Valeant Pharmaceuticals International no selegilina Inibitori della monoamino ossidasi B (MAOBI) Terapia aggiuntiva nella malattia di Parkinson adulti
Zofran ODT GlaxoSmithKline ondansetron antiemetici Nausea 4 anni +
Zomig-ZMT AstraZeneca zolmitriptan Triptani, agonisti della serotonina Emicrania adulti
Zyprexa Zydis Eli Lilly and Company olanzapina Antipsicotici atipici Disturbo bipolare, schizofrenia adulti
Zyrtec Johnson & Johnson Consumer Inc., cetirizina Antistaminici Allergia

Vantaggi degli ODT

Ved Parkash et al. notare i seguenti vantaggi degli ODT:

  • sono facili da consumare e come tali sono convenienti per pazienti come "anziani, vittime di ictus, pazienti costretti a letto, pazienti affetti da insufficienza renale e pazienti che rifiutano di deglutire, come pazienti pediatrici, geriatrici e psichiatrici";
  • aumento della biodisponibilità (assorbimento rapido) dovuto all'assorbimento pregastrico;
  • non necessita di acqua da consumare e quindi adatto a "pazienti conformi per disabili, costretti a letto, e per viaggiatori e persone indaffarate che non hanno sempre accesso all'acqua";
  • buona sensazione di bocca;
  • maggiore sicurezza a causa del basso rischio di soffocamento o soffocamento durante la somministrazione orale.

Svantaggi degli ODT

Ved Parkash et al. elenca i seguenti svantaggi degli ODT:

  • processo produttivo costoso;
  • mancanza di resistenza fisica in blister standard;
  • limitata capacità di incorporare concentrazioni più elevate di farmaco attivo.

ODT in fase di sviluppo

Marchio
( versione generica )
fabbricante principio attivo Categoria Indicazione Età prevista
citalopram ODT Biovail citalopram SSRI, antidepressivi Disturbo depressivo maggiore
tramadolo / acetaminofene ODT Biovail tramadolo / acetaminofene Analgesico oppioidi / non oppioidi Dolore adulti