Recettore del fattore di crescita del nervo a bassa affinità

Il recettore del fattore di crescita del nervo a bassa affinità ( recettore del fattore di crescita del nervo (superfamiglia del TNFR, membro 16), chiamato anche recettore della neurotrofina LNGFR o p75 ) è uno dei due tipi di recettori per le neurotrofine, una famiglia di fattori di crescita proteica che stimolano i neuronali cellule per sopravvivere e differenziarsi. LNGFR è un membro della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale (recettore del TNF) - in effetti, LNGFR è stato il primo membro di questa grande famiglia di recettori ad essere caratterizzato.

neurotrofine

Le neurotrofine comprendono quattro proteine, che si legano tutte al LNGFR: fattore di crescita nervosa (NGF), fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), neurotrofina-3 (NT-3) e neurotrofina-4 (NT-4).

Il fattore di crescita nervoso, il fattore di crescita prototipo, è una proteina secreta dal bersaglio di un neurone. NGF è fondamentale per la sopravvivenza e il mantenimento dei neuroni simpatici e sensoriali. L'NGF viene rilasciato dalle cellule bersaglio, si lega e attiva il suo recettore della tropinosina chinasi A (TrkA) del recettore ad alta affinità ed è interiorizzato nel neurone reattivo. Il complesso NGF / TrkA viene successivamente trasferito al corpo cellulare. Si ritiene che questo movimento di NGF dalla punta degli assoni al soma sia coinvolto nella segnalazione a distanza dei neuroni.

L'attivazione di TrkA da parte di NGF è fondamentale per indurre la sopravvivenza e la differenziazione causate da questo fattore di crescita.

Tuttavia, NGF si lega almeno due recettori sulla superficie delle cellule in grado di rispondere a questo fattore di crescita, TrkA (pronunciato "Traccia A") e LNGFR.

Famiglia Trk di tirosin chinasi del recettore

TrkA è un recettore tirosina chinasi (nel senso che media le sue azioni causando l'aggiunta di molecole di fosfato su alcune tirosine nella cellula, attivando la segnalazione cellulare). Esistono altri recettori Trk correlati, TrkB e TrkC. Inoltre, ci sono altri fattori neurotrofici strutturalmente correlati a NGF: BDNF (per il fattore neurotrofico derivato dal cervello), NT-3 (per Neurotrophin-3) e NT-4 (per Neurotrophin-4). Mentre TrkA media gli effetti di NGF, TrkB si lega e viene attivato da BDNF, NT-4 e NT-3 e TrkC si lega e viene attivato solo da NT-3.

Funzione

Le neurotrofine che attivano il LNGFR possono segnalare una cellula che muore attraverso l'apoptosi, ma questo effetto è contrastato dalla segnalazione anti-apoptotica di TrkA, TrkB o TrkC in cellule che esprimono anche quei recettori. LNGFR funziona in un complesso con recettore Nogo (NgR, recettore Reticulon 4) per mediare l'inibizione RhoA-dipendente della crescita degli assoni rigeneranti esposti alle proteine ​​inibitorie della mielina del SNC, come Nogo, MAG o OMgP. LNGFR attiva anche una via di segnalazione dipendente dalla caspasi che promuove la potatura evolutiva degli assoni e la degenerazione degli assoni nelle malattie neurodegenerative.

Ricerche recenti hanno suggerito una serie di ruoli per il LNGFR, anche nello sviluppo degli occhi e dei neuroni sensoriali e nella riparazione del danno muscolare e nervoso negli adulti.

Sono state identificate due sottopopolazioni distinte di glia olfattiva olfattiva (studiata per la riparazione dei nervi) con espressione superficiale cellulare alta o bassa del recettore del fattore di crescita del nervo a bassa affinità (p75).

Ruolo nelle cellule staminali tumorali

LNGFR è stato implicato come marcatore per le cellule staminali tumorali nel melanoma e altri tumori. È stato dimostrato che le cellule di melanoma trapiantate in un modello di topo immunodeficiente richiedono l'espressione di CD271 per far crescere un melanoma. È stato anche dimostrato che il knockdown genico di CD271 abolisce le proprietà delle cellule staminali della cresta neurale delle cellule di melanoma e riduce la stabilità genomica portando a una migrazione ridotta, tumorigenicità, proliferazione e induzione dell'apoptosi. Inoltre, sono stati osservati livelli aumentati di CD271 nelle cellule di melanoma metastatico del cervello mentre la resistenza all'inibitore del BRAF vemurafenib presumibilmente seleziona cellule cerebrali altamente maligne e melanoma metastatizzante polmonare.

interazioni

È stato dimostrato che il recettore del fattore di crescita del nervo a bassa affinità interagisce con: