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Lobelinum

Lobelinum

Lobeline è un alcaloide piridinico trovato in una varietà di piante, in particolare quelle del genere Lobelia , tra cui tabacco indiano ( Lobelia inflata ), tabacco del diavolo ( Lobelia tupa ), fiore cardinale ( Lobelia cardinalis ), grande lobelia ( Lobelia siphilitica ), Lobelia chinensis e Hippobroma longiflora . Nella sua forma pura, è una polvere bianca amorfa che è liberamente solubile in acqua.

Potenziali usi

Lobeline è stata venduta, sotto forma di compresse, per l'uso come aiuto per smettere di fumare e può avere applicazione nel trattamento di altre tossicodipendenze come la dipendenza da anfetamine, cocaina o alcool. Tuttavia, ci sono prove cliniche limitate di qualsiasi efficacia.

Tossicità

L'ingestione di lobeline può causare nausea, vomito, diarrea, tosse, vertigini, disturbi visivi, disturbi dell'udito, confusione mentale, debolezza, rallentamento della frequenza cardiaca, aumento della pressione sanguigna, aumento della frequenza respiratoria, tremori e convulsioni. Lobeline ha un indice terapeutico ristretto; la dose potenzialmente vantaggiosa di lobeline è molto vicina alla dose tossica.

Farmacologia

Lobeline ha molteplici meccanismi di azione, che agiscono come un ligando VMAT2, che stimola il rilascio di dopamina in misura moderata quando somministrato da solo, ma riduce il rilascio di dopamina causato dalla metanfetamina. Inibisce anche il ricupero di dopamina e serotonina e agisce come agonista-antagonista misto ai recettori nicotinici dell'acetilcolina a cui si lega alle interfacce subunità del dominio extracellulare. È anche un antagonista dei recettori μ-oppioidi. Sembra essere un inibitore della glicoproteina P, secondo almeno uno studio. È stato ipotizzato che l'inibizione della glicoproteina P riduca la resistenza chemioterapica nel cancro, presumibilmente influenzando qualsiasi substrato della P-gp.

Composti analoghi, come lobelane (un alcaloide minore presente nelle stesse piante) e suoi derivati ​​sintetici hanno effetti biologici simili con affinità relative in qualche modo diverse rispetto al VMAT e ad altre proteine. Una sedamina alcaloide correlata, con solo un gruppo 2-feniletile sull'anello di piperidina e trovata in piante del genere sedum, è nota per essere un inibitore delle piantine di piselli ammina ossidasi, ma a quanto pare non è stata la sua affinità con proteine ​​come il trasportatore della dopamina testato.