Ledipasvir
Ledipasvir è un farmaco per il trattamento dell'epatite C sviluppato da Gilead Sciences. Dopo aver completato gli studi clinici di fase III, il 10 febbraio 2014 Gilead ha presentato domanda di approvazione da parte degli Stati Uniti di una compressa di associazione a dose fissa ledipasvir / sofosbuvir per l'epatite genotipo 1 C. La combinazione di ledipasvir / sofosbuvir è un agente antivirale ad azione diretta che interferisce con la replicazione dell'HCV e può essere usato per trattare pazienti con genotipi 1a o 1b senza interferone PEG o ribavirina.
Ledipasvir è un inibitore di NS5A, una proteina del virus dell'epatite C.
I dati presentati alla 20a Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche nel marzo 2013 hanno mostrato che un triplo regime di inibitori dell'analogo nucleotidico sofosbuvir, ledipasvir e ribavirina ha prodotto un tasso di risposta virologica sostenuta post-trattamento di 12 settimane (SVR12) del 100% per entrambi pazienti naive al trattamento e precedenti non responder con genotipo HCV 1. La coformulazione di sofosbuvir / ledipasvir è in fase di test con e senza ribavirina. Nel febbraio 2014 Gilead ha presentato domanda di approvazione da parte della United States Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento orale di ledipasvir / sofosbuvir, senza interferone e ribavirina.
Il 10 ottobre 2014 la FDA ha approvato il prodotto combinato ledipasvir / sofosbuvir chiamato Harvoni .
Usi medici
Ledipasvir è più comunemente usato in associazione con sofosbuvir per il trattamento nei pazienti con gatipo 1 cronico di epatite C. Questo farmaco è stato testato e ha mostrato efficacia nei pazienti naive al trattamento e con esperienza nel trattamento.
Effetti collaterali
Secondo studi clinici, ledipasvir / sofosbuvir è stato molto ben tollerato con gli effetti collaterali più comuni che sono affaticamento e mal di testa.
interazioni
La maggior parte delle interazioni farmaco-farmaco con Harvoni coinvolgono induttori della Pgp come l'erba di San Giovanni o la rifampicina. L'uso concomitante ridurrà la concentrazione ematica di Harvoni e quindi ridurrà gli effetti terapeutici.
Meccanismo di azione
Ledipasvir inibisce un'importante fosfoproteina virale, NS5A, che è coinvolta nella replicazione, nell'assemblaggio e nella secrezione virali.
Il sofosbuvir, d'altra parte, viene metabolizzato in un mimico del trifosfato di uridina, che funge da terminatore della catena dell'RNA quando incorporato nell'RNA dalla polimerasi NS5B.
Costo
Simile a sofosbuvir, il costo di Harvoni è stato un argomento controverso. Costa $ 1,125 per pillola negli Stati Uniti, che si traduce in $ 63.000 per un corso di trattamento di 8 settimane, $ 94,500 per un corso di trattamento di 12 settimane o $ 189.000 per un corso di trattamento di 24 settimane. Gilead giustifica il costo superando il beneficio della cura dell'epatite C rispetto al costo di spendere il doppio per i trapianti di fegato o di curare temporaneamente le malattie del fegato. Gilead ha fornito un programma di assistenza a ledipasvir / sofosbuvir per pazienti con epatite C insufficiente o scarsamente assicurata che non possono permettersi i costi del trattamento.
Nel luglio 2015 Gilead ha modificato i criteri di ammissibilità per ricevere i benefici del percorso di supporto per i pazienti con HCV negli Stati Uniti.
