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Lamivudina / zidovudina

Lamivudina / zidovudina

La lamivudina / zidovudina , venduta tra l'altro con il marchio Combivir , è un farmaco usato per il trattamento dell'HIV / AIDS. È una combinazione di due farmaci antiretrovirali, lamivudina e zidovudina. È usato insieme ad altri antiretrovirali. Viene assunto per bocca due volte al giorno.

Gli effetti collaterali comuni includono mal di testa, sensazione di stanchezza, nausea, diarrea e febbre. Gravi effetti collaterali possono includere soppressione del midollo osseo, danni muscolari, peggioramento dell'epatite B se precedentemente infetti, lattato ematico elevato e ingrossamento del fegato. Può far parte di un trattamento raccomandato durante la gravidanza. I farmaci appartengono entrambi alla classe degli inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa (NRTI). Funzionano bloccando l'azione dell'enzima, la trascrittasi inversa, che il virus richiede di riprodurre.

La lamivudina / zidovudina è stata approvata per uso medico negli Stati Uniti nel 1997. È inclusa nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità, i medicinali più efficaci e sicuri necessari in un sistema sanitario. È disponibile come farmaco generico. Il costo all'ingrosso nei paesi in via di sviluppo è di circa $ 6,90 a $ 29,64 al mese. A partire dal 2015 il costo per un tipico mese di farmaci negli Stati Uniti è stato di oltre $ 200.

Usi medici

È approvato dalla FDA per l'uso in combinazione con un agente antiretrovirale aggiuntivo per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1).

Gravidanza

La lamividina / zidovudina è la categoria di gravidanza C negli Stati Uniti, il che significa che ci sono potenziali rischi per il bambino durante la gravidanza, ma i potenziali benefici possono superare i rischi. I dati supportano la sicurezza di questa combinazione durante la gravidanza ed è spesso preferito rispetto ad altre combinazioni a dose fissa durante la gravidanza.

Effetti collaterali

Gli effetti avversi più comuni di Lamividina / zidovudina sono simili ad altri NRTI e comprendono mal di testa, neutropenia, anemia, nausea, vomito, miopatia e pigmentazione delle unghie. Tra gli effetti collaterali più gravi e potenzialmente letali segnalati vi sono l'acidosi lattica con steatosi epatica, ma questo raro evento avverso è principalmente associato alla zidovudina. I pazienti sieropositivi con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) sono a rischio di potenziali riacutizzazioni di epatite che possono verificarsi con la brusca interruzione della lamividina / zidovudina poiché la lamivudina viene anche usata a basse dosi per il trattamento dell'HBV attivo.

interazioni

Interazioni farmacologiche

Lamividina / zidovudina interagisce con Stavudina e Zalcitabina competendo intracellularmente per l'attivazione e provoca l'inibizione della fosforilazione. Esiste anche un'interazione nota con agenti nefrotossici o soppressori del midollo osseo (ad es. Doxorubicina) che aumenta il rischio di tossicità ematologica della zidovudina. Il monitoraggio della funzionalità renale e i test ematologici possono essere utilizzati per valutare queste potenziali interazioni.

Interazioni farmaco-alimentari

Le emivite di lamivudina e zidovudina non sono influenzate dal cibo e i tassi di assorbimento sono stati rallentati quando assunti con il cibo ma non erano clinicamente significativi, pertanto Lamivudina / zidovudina può essere assunta con o senza cibo.

Meccanismo di azione

La combinazione di lamivudina e zidovudina è composta da due inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI).

La lamivudina e la zidovudina inibiscono e riducono in modo competitivo l'attività della trascrittasi inversa (RT), causando alle cellule con infezione da HIV di ridurre il numero di virus nel corpo. La lamivudina e la zidovudina agiscono come analoghi nucleosidici, che sono substrati delle chinasi nucleosidiche umane. La fase iniziale di fosforilazione è cruciale per l'attività del farmaco, quindi convertita nella forma attiva di trifosfato 5'dalle chinasi ospiti. Il farmaco viene quindi incorporato alla fine della catena crescente del DNA virale causando l'interruzione della catena, dove i nucleotidi non possono più essere aggiunti al DNA virale in crescita.

Si ritiene che la terapia combinata con lamividuine e zidovudina funzioni sinergicamente insieme per prevenire mutazioni nel virus dell'HIV, che possono contribuire alla resistenza ai farmaci.

farmacocinetica

La lamivudina è ben assorbita dall'organismo e si distribuisce ampiamente nello spazio extravascolare. La biodisponibilità orale è> 80% e il metabolismo complessivo è insignificante dove circa il 95% del farmaco si trova invariato nelle urine. L'unico metabolita noto trovato nell'uomo è il trans-solfossido. L'emivita della lamivudina è di 10 a 15 ore e si lega male alle proteine ​​plasmatiche.

La zidovudina è anche ben assorbita nel corpo e penetra nel liquido cerebrospinale. La biodisponibilità orale è del 75% e principalmente metabolizzata dal fegato mediante glucuronidazione. Il metabolita primario è GZDV, un metabolita inattivo prodotto dopo il metabolismo di primo passaggio. L'emivita della zidovudina è compresa tra 0,5 e 3 ore e si lega male alle proteine ​​plasmatiche.

La lamivudina e la zidovudina non sono ampiamente metabolizzate dagli enzimi epatici CYP450.

Storia

Lamivudine / Zidovudine (marchio Combivir) è stato introdotto sul mercato con la licenza FDA nel 1997. Il suo impatto nella storia è significativo in quanto è stata la prima terapia combinata con una dose fissa per le persone sieropositive e presto ha consolidato il suo titolo di oro standard poiché era il NRTI più prescritto nel trattamento iniziale dell'HIV per i pazienti di nuova diagnosi. L'arrivo di Combivir è stato visto come una nuova rivoluzione nella terapia per l'HIV, con il suo profilo di tossicità e tollerabilità migliorati, in particolare rispetto agli effetti collaterali indesiderati della terapia solitaria con AZT o della sfavorevole facciali e lipoatrofia osservate in monoterapia con Stavudine a quel tempo.

Società e cultura

Lamivudine / Zidovudine fa parte dell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità, l'elenco del 2015 dei farmaci necessari.

Formulazioni farmacologiche

Formulazioni farmacologiche: compresse per via orale

  1. Combivir: lamivudina 150 mg e zidovudina 300 mg (punteggio). 60 compresse costano $ 994. È commercializzato da ViiV Healthcare.
  2. Generico: lamivudina 150 mg e zidovudina 300 mg. 60 compresse costano $ 749.