medicina
Insulina glargine
L'insulina glargine , commercializzata tra gli altri con il nome di Lantus , è un'insulina ad azione prolungata, utilizzata nella gestione del diabete di tipo I e di tipo II. In genere non è l'insulina raccomandata a lunga durata d'azione nel Regno Unito. Viene usato una volta al giorno come iniezione appena sotto la pelle. Gli effetti iniziano generalmente un'ora dopo l'uso.
Gli effetti indesiderati comuni includono ipoglicemia, problemi nel sito di iniezione, prurito e aumento di peso. Altri gravi effetti collaterali includono basso livello di potassio nel sangue. L'insulina NPH piuttosto che l'insulina glargine è generalmente preferita in gravidanza. Dopo l'iniezione, i microcristalli rilasciano lentamente insulina per circa 24 ore. Questa insulina induce i tessuti del corpo ad assorbire il glucosio dal sangue e diminuisce la produzione di glucosio da parte del fegato.
L'insulina glargine è stata approvata per uso medico negli Stati Uniti nel 2000. Negli Stati Uniti il costo all'ingrosso per 100 unità è di circa 26 USD a partire dal 2018. Nel Regno Unito questo importo costa all'NHS circa £ 2,35. Nel 2016 è stato il 22 ° farmaco più prescritto negli Stati Uniti con oltre 26 milioni di prescrizioni.
Usi medici
La classe di insulina ad azione prolungata, che include insulina glargine, non appare molto meglio dell'insulina neutra proteasi Hagedorn (NPH), ma ha un costo maggiore, rendendoli, dal 2010, non convenienti per il trattamento del diabete di tipo 2 . Non è chiaro se c'è una differenza nell'ipoglicemia, dato il significato della dose, e non ci sono dati sufficienti per determinare eventuali differenze rispetto agli esiti a lungo termine. In genere non è l'insulina raccomandata a lunga durata d'azione nel Regno Unito.
Mescolandosi con altre insuline
A differenza di altre insuline ad azione prolungata, (ad es. NPH), il glargine non deve essere diluito o miscelato con altra insulina o soluzione nella stessa siringa. Tuttavia, questa limitazione è stata messa in discussione.
Effetti collaterali
Gli effetti indesiderati comuni includono ipoglicemia, problemi nel sito di iniezione, prurito e aumento di peso. Gli effetti collaterali gravi includono basso livello di potassio nel sangue.
A partire dal 2012 l'evidenza sperimentale non mostra alcuna associazione tra insulina glargine e cancro. Studi precedenti avevano sollevato preoccupazioni.
Farmacologia
Meccanismo di azione
L'insulina glargine differisce dall'insulina umana sostituendo l'asparagina con la glicina nella posizione 21 della catena A e con l'estensione carbossi-terminale della catena B con 2 residui di arginina. Gli amminoacidi arginina spostano il punto isoelettrico da un pH da 5,4 a 6,7 , rendendo la molecola più solubile a pH acido e meno solubile a pH fisiologico. Lo spostamento isoelettrico consente anche l'iniezione sottocutanea di una soluzione limpida. La sostituzione della glicina previene la deamidazione dell'asparagina sensibile all'acido a pH acido. Nello spazio sottocutaneo neutro, si formano aggregati di ordine superiore, con conseguente dissoluzione lenta e senza picchi e assorbimento di insulina dal sito di iniezione. Può raggiungere un livello senza picco per almeno 24 ore.
Accettazione e ripartizione nel corpo
L'insulina glargine è formulata a pH acido 4, dove è completamente solubile in acqua. Dopo l'iniezione sottocutanea del soluto acido (che può causare disagio e sensazione di bruciore), quando si ottiene un pH fisiologico (circa 7,4), l'aumento del pH fa sì che l'insulina fuoriesca dalla soluzione con conseguente formazione di aggregati di insulina di ordine superiore hexamers. L'aggregazione di ordine superiore rallenta la dissociazione degli esameri in monomeri di insulina, l'unità funzionale e fisiologicamente attiva dell'insulina. Questo processo graduale assicura che piccole quantità di insulina glargine vengano rilasciate continuamente nel corpo, dando un profilo quasi senza picchi.
Storia
Lo sviluppo dell'insulina glargine ha avuto luogo presso il centro di competenza biotecnologica di Sanofi-Aventis a Francoforte-Höchst. Sanofi fornisce il prodotto in oltre 100 paesi e oltre 3,5 milioni di pazienti in tutto il mondo. Questo rende Lantus il più grande e importante prodotto farmaceutico di esportazione della Germania. Sanofi-Aventis ha aumentato il suo turn-over con Lantus di circa il 28% a 2,45 milioni di €, da cui 130 milioni di € in Germania, dove ca. 1,8 milioni di persone con diabete usano il prodotto. Nel 2007 Lantus è stato il 15 ° prodotto farmaceutico più venduto in Germania.
L'investimento nella produzione di Lantus e produzione di insulina-penna a Francoforte-Höchst è costato 700 milioni di €. Nel 2008 è stato istituito un nuovo stabilimento produttivo per l'ulteriore produzione di insulina-penna con un investimento di 150 milioni di €. A Sanofi-Aventis la produzione di Lantus ha creato 3000 posti di lavoro a Berlino e Francoforte-Höchst.
Il 9 giugno 2000 la Commissione Europea ha approvato formalmente il lancio di Lantus da parte di Sanofi-Aventis Germany Ltd. in tutta l'Unione Europea. L'ammissione è stata prorogata il 9 giugno 2005.
Una formulazione triplice più concentrata, marchio "Toujeo", è stata introdotta dopo l'approvazione della FDA nel 2015.
Scadenza del brevetto
La protezione brevettuale per l'insulina glargine è scaduta nella maggior parte dei paesi nel 2015. L'insulina glargine del concorrente Eli Lilly è diventata disponibile nella maggior parte dei paesi nel 2015, con i marchi Basaglar (come seguito negli Stati Uniti) e Abasaglar (come biosimilare nell'UE ). L'insulina glargine biosimilare è stata rilasciata fino a oggi solo con una resistenza di 100U / mL e gli equivalenti biosimilari nella forza di 300U / mL di Toujeo non sono ancora stati lanciati.
