ICOS

Icos Corporation (marchio ICOS ) era una società americana di biotecnologia e la più grande azienda biotecnologica nello stato americano di Washington, prima di essere venduta a Eli Lilly and Company nel 2007. Fu fondata nel 1989 da David Blech, Isaac Blech, Robert Nowinski, e George Rathmann, pioniere del settore e Amministratore delegato (CEO) e co-fondatore di Amgen, Icos si sono concentrati sullo sviluppo di farmaci per il trattamento dei disturbi infiammatori. Durante i suoi 17 anni di storia, la società ha condotto studi clinici su dodici farmaci, tre dei quali hanno raggiunto l'ultima fase degli studi clinici. Icos produceva anche anticorpi per altre aziende biotecnologiche.

Icos è famoso per il tadalafil (Cialis), un farmaco usato per trattare la disfunzione erettile. Questo farmaco è stato scoperto da GlaxoSmithKline, sviluppato da Icos e prodotto e commercializzato in collaborazione con Eli Lilly. Incoraggiati da una campagna pubblicitaria unica guidata dalla Gray Worldwide Agency, le vendite di Cialis hanno consentito a Icos di diventare redditizia nel 2006. Cialis è stato l'unico farmaco sviluppato dall'azienda ad essere approvato.LeukArrest, un farmaco per il trattamento dello shock, e Pafase, sviluppato per sepsi, sono stati entrambi testati in studi clinici di fase III, ma i test sono stati interrotti dopo risultati senza compromessi durante gli studi. Eli Lilly ha acquisito Icos nel gennaio 2007 e la maggior parte dei lavoratori di Icos sono stati licenziati poco dopo. MC Biologics, un produttore danese a contratto, ha acquistato i resti di Icos e ha mantenuto i dipendenti rimanenti.

Storia

Icos è stata fondata nel 1989 da George Rathmann, Robert Nowinski e Christopher Henney, ognuno dei quali aveva precedentemente avviato un'altra società di biotecnologia: Rathmann aveva creato Amgen; Nowinski aveva lanciato Genetic Systems, successivamente venduto a Bristol-Myers Squibb; e Henney ha co-fondato Immunex, successivamente venduto ad Amgen. Icos è stata formata con l'obiettivo di sviluppare nuovi farmaci per trattare le cause sottostanti delle malattie infiammatorie e arrestare il processo della malattia nelle prime fasi. Il nome Icos deriva dall'icosaedro , un poliedro a 20 facce, che ha la forma di molti virus, ed è stato scelto perché i fondatori inizialmente pensavano che i retrovirus potessero essere coinvolti nell'infiammazione. I fondatori hanno raccolto $ 33 milioni nel luglio 1990 da molti investitori, tra cui Bill Gates, che all'epoca era il maggiore azionista, con il 10% del capitale azionario. La società inizialmente aveva uffici temporanei nel centro di Seattle, ma si trasferì a Bothell nel settembre 1990. Icos divenne pubblica il 6 giugno 1991, raccogliendo $ 36 milioni. George Rathmann, visto come padre guida di Icos, lasciò l'azienda nel febbraio 2000 e fu sostituito come CEO e presidente da Paul Clark, ex dirigente di Abbott Laboratories. Un ex manager Icos ha nominato la leadership miope di Clark come un fattore nel fallimento della società nello sviluppo di altri farmaci di successo oltre a Cialis.

Cialis

Venduto come Cialis e inizialmente con il nome in codice IC351, il tadalafil è un farmaco prescritto per la disfunzione erettile (DE) e approvato per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH). È un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), simile nella funzione al sildenafil. Oltre a DE e PAH, il tadalafil è stato sottoposto a studi clinici per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna e per la disfunzione sessuale femminile.

Il tadalafil è stato inizialmente formulato da Glaxo Wellcome (ora GlaxoSmithKline) nell'ambito di una nuova partnership per lo sviluppo di farmaci tra Glaxo e Icos, iniziata nell'agosto 1991. Il farmaco è stato inizialmente studiato come trattamento per malattie cardiovascolari come l'ipertensione e l'angina, ma l'attenzione si è spostata rapidamente sull'ED con il successo di un altro inibitore della PDE5, il sildenafil (Viagra), che era stato sviluppato da Pfizer. Icos iniziò la ricerca sul tadalafil nel 1993 e due anni dopo iniziarono gli studi clinici. Glaxo ha interrotto la collaborazione con Icos nel 1996, compresa la quota del 50% degli utili dell'azienda derivante dai farmaci risultanti, poiché i farmaci in sviluppo non erano nei mercati chiave di Glaxo. Nel 1998, Icos ha costituito una joint venture 50/50 con Eli Lilly (Lilly Icos LLC) di Indianapolis per sviluppare e commercializzare il tadalafil come Cialis. Il rilascio di Cialis negli Stati Uniti è stato ritardato nell'aprile 2002, quando la Food and Drug Administration (FDA) ha raccomandato a Icos di eseguire ulteriori studi, migliorare l'etichettatura e affrontare i problemi di produzione. Cialis è stato approvato in Europa nel novembre 2002 e negli Stati Uniti un anno dopo. Il farmaco è stato approvato per l'uso una volta al giorno per la disfunzione erettile in Europa nel giugno 2007 e negli Stati Uniti nel gennaio 2008.

Nel 2006, Cialis ha generato $ 971 milioni di vendite, portando Icos a registrare il suo primo profitto trimestrale in assoluto ad agosto. Nel maggio 2009, il tadalafil, in vendita come Adcirca da United Therapeutics, è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare sulla base dei dati di uno studio cardinale iniziato prima della vendita di Icos a Eli Lilly.

Cause legali con Pfizer

Pfizer e Lilly Icos hanno intentato azioni legali l'una contro l'altra in vari paesi per Cialis e Viagra. Pfizer ha ottenuto un ampio brevetto sugli inibitori della PDE5 in Gran Bretagna nel 1993. Lilly Icos ha presentato una denuncia presso un tribunale di Londra nel settembre 1999 e il brevetto è stato annullato nel novembre 2000 sulla base del fatto che il brevetto di Pfizer era basato su informazioni già di dominio pubblico quando è stato rilasciato il brevetto. Negli Stati Uniti, Pfizer ha intentato causa contro Lilly Icos subito dopo aver ricevuto un ampio brevetto statunitense per gli inibitori della PDE5 nell'ottobre 2002. L'Ufficio brevetti e marchi degli Stati Uniti ha ordinato un riesame del brevetto e, come in Gran Bretagna, l'esaminatore ha scoperto che PDE5 gli inibitori non furono una nuova invenzione di Pfizer, annullando il brevetto. In Canada, Pfizer è passata a bloccare le vendite di Cialis cinque mesi dopo che è stato approvato lì, sostenendo che potrebbe esserci un contraccolpo del consumatore contro Pfizer se Cialis dovesse essere ritirato dal mercato dopo mesi a seguito di una causa in corso di brevetto. Un giudice federale ha rifiutato, dicendo che non poteva "immaginare dimostrazioni in strada o l'assalto delle barricate perché una medicina per l'impotenza è resa non disponibile".

Avviso di cecità sull'etichetta

Nel maggio 2005, la FDA ha iniziato a indagare su casi di cecità improvvisa negli utenti di sildenafil (Viagra). La FDA ha dichiarato di aver ricevuto segnalazioni della condizione, una cecità permanente in un occhio nota come neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, in 38 utilizzatori di sildenafil e 5 utilizzatori di tadalafil o vardenafil (Levitra). Lilly Icos ha modificato volontariamente l'etichetta Cialis per avvertire della condizione. La FDA è stata criticata per la sua gestione della questione, in quanto un funzionario della sicurezza della FDA aveva commentato insolite segnalazioni di cecità oltre 13 mesi prima che fosse pubblicato un articolo di giornale sulla questione. Il senatore degli Stati Uniti Chuck Grassley ha scritto una lettera alla FDA specificando le sue critiche, affermando che l'ufficio della New Drugs (OND) della FDA non aveva preso provvedimenti "nonostante la conoscenza dell'OND dei rischi di cecità dal gennaio 2004 e l'accordo generale tra lo staff della FDA la scorsa primavera l'etichetta dovrebbe essere aggiornata ". La lettera di Grassley ha anche suggerito che Pfizer ha resistito aggiungendo l'avviso di cecità all'etichetta del Viagra. Nel luglio 2005, la FDA ha dichiarato che le etichette di Viagra, Levitra e Cialis avrebbero tutte messo in guardia sul rischio di cecità improvvisa, sebbene non fosse chiaro se i farmaci stessero effettivamente causando la cecità.

Marketing

Lilly Icos ha assunto la Grey Worldwide Agency di New York, parte del Grey Global Group, per gestire la campagna pubblicitaria Cialis. Gli annunci di Cialis sono stati descritti come più delicati, più caldi e con una sensazione più rilassata rispetto a quelli dei suoi rivali, per riflettere la durata più lunga del farmaco. (Tadalafil ha un'emivita di 17,5 ore, rispetto a 3,5 per il sildenafil e 4,5 per il vardenafil.) Temi iconici nelle pubblicità di Cialis includono coppie nelle vasche da bagno e lo slogan "Quando sarà il momento, sarai pronto?" Le pubblicità di Cialis erano uniche tra quelle dei farmaci per la disfunzione erettile in quanto andavano oltre la descrizione della disfunzione erettile e la menzione dei benefici del farmaco. Di conseguenza, gli annunci Cialis sono stati anche i primi a descrivere gli effetti collaterali, in quanto la FDA richiede annunci pubblicitari a supporto di un marchio specifico per menzionare gli effetti collaterali; le pubblicità di Levitra e Viagra non menzionavano il nome commerciale del farmaco, aggirando quindi questo requisito della FDA. Una delle prime pubblicità per Cialis trasmessa durante il Super Bowl del 2004; Lilly Icos ha pagato oltre $ 4 milioni per l'annuncio di un minuto. Solo poche settimane prima del gioco, la FDA ha richiesto che più annunci collaterali possibili, incluso il priapismo, fossero elencati nella pubblicità. Sebbene molti genitori si siano opposti alla pubblicità del Super Bowl, il "malfunzionamento del guardaroba" di Janet Jackson ha messo in ombra Cialis. Nel gennaio 2006, un medico è stato aggiunto alle pubblicità per descrivere gli effetti collaterali sullo schermo e Icos ha iniziato a pubblicare pubblicità solo dove più del 90 percento del pubblico era composto da adulti, ponendo fine effettivamente alle pubblicità del Super Bowl. Nel 2004, Lilly Icos, Pfizer e GlaxoSmithKline hanno speso $ 373,1 milioni combinati per pubblicizzare rispettivamente Cialis, Viagra e Levitra.

Droghe varie

Icos ha sviluppato diversi farmaci il cui scopo era quello di interrompere il processo di infiammazione nel corpo. Il programma di ricerca si è concentrato sulle cause sottostanti dell'infiammazione piuttosto che su disturbi specifici. I composti sviluppati da Icos sono stati testati in studi clinici nelle aree di sepsi, sclerosi multipla, ictus ischemico, infarto, pancreatite, ipertensione arteriosa polmonare, malattia polmonare ostruttiva cronica, cistite interstiziale, psoriasi, shock emorragico, disfunzione sessuale, iperplasia prostatica benigna , artrite reumatoide, enfisema, bronchite cronica e sindrome da distress respiratorio acuto.

LeukArrest

Rovelizumab, il nome commerciale LeukArrest e noto anche come Hu23F2G, è stato sviluppato per il trattamento di pazienti affetti da shock emorragico, causato da una grave perdita di sangue. Il farmaco è un anticorpo monoclonale che inibisce il reclutamento di globuli bianchi nel sito di infiammazione. Durante il test, pochi pazienti hanno ricevuto il farmaco, perché LeukArrest ha dovuto essere somministrato entro quattro ore dalla lesione ed era necessario il consenso informato; i pazienti erano spesso incoscienti e i parenti dovevano essere raggiunti per dare il consenso. Nel giugno 1998, Icos e molti centri medici hanno chiesto alla FDA di rinunciare ai requisiti di consenso in situazioni in cui il paziente era ad alto rischio di morte e i parenti non potevano essere raggiunti. Mentre alcuni etici medici si sono opposti alla rinuncia al consenso, la FDA ha approvato la proposta nell'agosto 1998 per cinque centri medici. Lo sviluppo di LeukArrest è stato interrotto nell'aprile 2000 quando i dati provvisori degli studi clinici di fase III non hanno raggiunto gli obiettivi di Icos di ridurre significativamente la possibilità di insufficienza multipla di organi e ridurre il tasso di mortalità per shock a 28 giorni. LeukArrest è stato anche testato senza successo per il trattamento di infarto, sclerosi multipla e ictus.

Pafase

Pafase, noto anche come rPAF-AH, è stato sviluppato per trattare la sepsi grave. La pafasi è la forma ricombinante dell'acetilidrolasi del fattore di attivazione piastrinica (PAF-AH, noto anche come fosfolipasi A2 associata alle lipoproteine), un enzima prodotto naturalmente dai macrofagi e presente nel sangue umano. Il PAF-AH inattiva il fattore di attivazione piastrinica, un fosfolipide che svolge un ruolo nell'infiammazione osservata nella sepsi. L'enzima fu scoperto a metà degli anni '80 dalla studentessa laureata Diana Stafforini e dai ricercatori Steve Prescott, Guy Zimmerman e Tom McIntyre all'Università dello Utah. Il gene che codifica per Pafase è stato scoperto da Icos. I primi studi sulla sepsi hanno mostrato che il farmaco ha ridotto il tasso di mortalità dopo 28 giorni e che i pazienti avevano meno probabilità di sviluppare gravi problemi respiratori. Icos ha anche testato Pafase per la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Negli studi di fase II per ARDS, Pafase ha ridotto il tasso di mortalità dopo 28 giorni e ridotto la possibilità che i polmoni del paziente fallissero. Tuttavia, Icos ha interrotto lo sviluppo nel dicembre 2002 quando i dati provvisori degli studi di fase III sulla sepsi hanno mostrato che il farmaco non ha aiutato i pazienti a sopravvivere. Gli scienziati della Northwestern University hanno in seguito studiato Pafase per l'enterocolite necrotizzante e sono in corso ricerche sull'enzima per l'aterosclerosi presso l'Università dello Utah.

Sitaxentan sodico e TBC3711

Nel giugno 2000, Icos e Texas Biotechnology hanno stretto una partnership 50/50 per la ricerca di antagonisti del recettore dell'endotelina da utilizzare nelle aree dell'ipertensione polmonare e dell'insufficienza cardiaca cronica. Due farmaci, il sitaxentan sodico (anch'esso scritto sitaxsentan ) e il TBC3711, sono stati testati in studi clinici nell'ambito della partnership. Sitaxentan è stato progettato per trattare l'ipertensione arteriosa polmonare e TBC3711 è stato progettato per trattare malattie cardiovascolari come l'ipertensione. Nell'aprile 2003, Icos ha venduto la sua parte della partnership 50/50, inclusa qualsiasi quota di sitaxentan e TBC3711, a Texas Biotechnology per $ 4 milioni alla chiusura e altri $ 6 milioni entro 18 mesi. Il sodio sitaxentan è stato successivamente approvato in Europa, Canada e Australia ed è stato commercializzato con il marchio Thelin. Nel 2010, Thelin è stato volontariamente ritirato dal mercato in tutto il mondo a causa delle preoccupazioni per danni irreversibili al fegato.

Altri farmaci testati negli studi clinici

Icos ha testato molti altri farmaci che non sono stati approvati. Loro sono:

ICM3, un anticorpo che blocca ICAM-3, progettato per trattare la psoriasi.
IC14, un CD14 che blocca gli anticorpi, progettato per trattare la sepsi.
IC747 e IC776, due antagonisti LFA-1, progettati per trattare la psoriasi.
La resiniferatossina (RTX), un analogo della capsaicina presente in natura, progettato per trattare la cistite interstiziale.
IC485, un inibitore della PDE4, progettato per il trattamento di enfisema, bronchite cronica, broncopneumopatia cronica ostruttiva e artrite reumatoide.
IC83, un inibitore CHK-1, progettato per migliorare la chemioterapia.

Produzione

Icos ha prodotto molti anticorpi per varie aziende. Nell'agosto 2001, la società ha collaborato con Seattle Genetics per fabbricare un componente del loro farmaco anticorpale sperimentale principale SGN-15. Nel novembre 2001, Icos ha firmato un accordo di produzione con GPC Biotech per la produzione di una classe di anticorpi GPC destinati ai linfomi a cellule B. Nel gennaio 2002, Icos ha firmato un accordo con Eos Biotechnology, in base al quale Icos produrrebbe il più promettente candidato anticorpale monoclonale di Eos ed Eos avrebbe diritti non esclusivi sulla tecnologia di produzione di proteine di mammifero potenziata CHEF1 di Icos. L'anticorpo di Eos ha inibito l'angiogenesi (la formazione di nuovi vasi sanguigni) e veniva studiato come trattamento per i tumori solidi. Nell'ottobre 2003, Icos ha collaborato con Protein Design Labs per produrre il suo anticorpo M200.

Acquisizione da parte di Eli Lilly

Dopo che i farmaci sperimentali di Icos fallirono negli studi clinici, Eli Lilly fu in una posizione privilegiata per l'acquisto dell'azienda. Nell'ottobre 2006, Eli Lilly ha annunciato di aver raggiunto condizioni per acquisire Icos per $ 2,1 miliardi, ovvero $ 32 per azione. Dopo aver ricevuto pressioni dai grandi azionisti istituzionali e dalla società di consulenza proxy Institutional Shareholder Services (ISS) che ha suggerito di respingere l'accordo, Lilly ha aumentato l'offerta a $ 2,3 miliardi o $ 34 per azione, con un aumento del 6%. Ancora una volta, alcuni grandi azionisti hanno espresso resistenza e l'ISS ha sconsigliato di accettare la nuova offerta, che comunque riteneva insufficiente. Il 25 gennaio 2007, in un'assemblea speciale, il 77% degli azionisti ha votato a sostegno dell'acquisizione. Eli Lilly ha chiuso l'operazione per acquisire Icos per $ 2,3 miliardi il 29 gennaio 2007.

A seguito dell'acquisizione, Eli Lilly ha acquisito la completa proprietà di Cialis, ha prontamente chiuso le operazioni di Icos e licenziato il personale di Icos, ad eccezione di 127 dipendenti che lavorano presso la struttura biologica. Icos era la più grande azienda di biotecnologia nello stato di Washington al momento dell'acquisizione e impiegava circa 700 persone. Nel dicembre 2007, CMC Biopharmaceuticals A / S, un fornitore con sede a Copenaghen di servizi di biotecnologia a contratto, ha acquistato la struttura biologica Bothell e ha conservato gli attuali 127 dipendenti.

Controversia

Oltre al licenziamento dei dipendenti Icos, altri aspetti dell'acquisizione erano ugualmente controversi, come l'affermazione che Icos veniva venduto a un prezzo troppo basso e che esistevano conflitti di interesse. Quest'ultimo si riferiva ai dirigenti senior di Icos, che - nonostante le scarse prestazioni di borsa, in parte a causa di programmi di sviluppo clinico falliti e l'incapacità di ottenere con successo la licenza di farmaci negli anni precedenti - dovevano essere massicciamente compensati per un'acquisizione riuscita.

I dirigenti senior di Icos hanno ricevuto pagamenti in contanti per un valore complessivo di $ 67,8 milioni per la vendita della società a Eli Lilly. Il presidente, amministratore delegato e presidente di Icos Paul Clark ha ricevuto "un" paracadute d'oro "del valore di $ 23,2 milioni in caso di licenziamento, stock option incassate, premi in azioni limitate e altri bonus per la conservazione e la chiusura dell'accordo". Nove dirigenti senior di Icos hanno ricevuto pacchetti simili, ciascuno del valore di oltre $ 1 milione.