idrossicobalamina

L'idrossicobalamina , nota anche come vitamina B12a e idrossicobalamina , è una vitamina presente negli alimenti e utilizzata come integratore alimentare. Come integratore è usato per trattare la carenza di vitamina B12 inclusa l'anemia perniciosa. Altri usi includono il trattamento per avvelenamento da cianuro, atrofia ottica di Leber e ambliopia tossica. Viene somministrato per iniezione in un muscolo o in una vena.

Gli effetti collaterali sono generalmente pochi. Possono includere diarrea, bassi livelli di potassio nel sangue, reazioni allergiche e ipertensione. Le dosi normali sono considerate sicure in gravidanza. L'idrossicobalamina è la forma naturale di vitamina B12 e un membro della famiglia dei composti della cobalamina. L'idrossicobalamina, o un'altra forma di vitamina B12, è necessaria affinché il corpo produca il DNA. Gli alimenti che contengono naturalmente vitamina B12 includono carne, uova e latticini.

L'idrossicobalamina è stata isolata per la prima volta nel 1949. È inclusa nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità, i medicinali più efficaci e sicuri necessari in un sistema sanitario. L'idrossicobalamina è disponibile come farmaco generico. Il costo all'ingrosso nei paesi in via di sviluppo è compreso tra 0,12 e 0,84 USD per dose. Negli Stati Uniti questo importo all'ingrosso costa circa 0,84 USD. Commercialmente è composto da uno di diversi tipi di batteri.

Usi medici

Carenza di vitamina B12

I composti della vitamina B12 sono usati come medicina di prescrizione (iniezione) per la terapia sostitutiva con vitamina B12, di solito a 100 µg / dose. Nel Regno Unito, vengono generalmente utilizzati 1.000 µg (1 mg) per dose. Il danno derivante dalla carenza di vitamina B12 può essere prevenuto con una diagnosi precoce e un trattamento adeguato.

Per la maggior parte, la terapia standard per il trattamento della carenza di vitamina B12 sono state le iniezioni intramuscolari (IM) sotto forma di cianocobalamina (CNCbl) o idrossicobalamina (OHCbl). La cianocobalamina è prescritta tradizionalmente negli Stati Uniti. Al di fuori degli Stati Uniti, l'idrossicobalamina è generalmente utilizzata per la terapia sostitutiva con vitamina B12 ed è considerata il "farmaco di scelta" per la carenza di vitamina B12 dalla Martindale Extra Pharmacopoeia (Sweetman, 2002) e dalla Lista dei modelli dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) di Farmaci essenziali. Questa preferenza per l'idrossicobalamina in molti paesi è dovuta alla sua lunga ritenzione nel corpo e alla necessità di iniezioni di IM meno frequenti nel ripristino dei livelli sierici di vitamina B12 (cobalamina). Inoltre, la somministrazione IM di idrossicobalamina è anche il trattamento preferito per i pazienti pediatrici con malattie metaboliche intrinseche della cobalamina; pazienti con carenza di vitamina B12 con ambliopia del tabacco a causa di avvelenamento da cianuro; e pazienti con anemia perniciosa che hanno neuropatia ottica.

In un paziente con nuova diagnosi di carenza di vitamina B12, normalmente definito come quando i livelli sierici sono inferiori a 200 pg / ml, vengono somministrate iniezioni IM giornaliere di idrossicobalamina fino a 1.000 μg (1 mg) al giorno per reintegrare le riserve di cobalamina esaurite nel corpo. In presenza di sintomi neurologici, dopo il trattamento quotidiano, sono indicate iniezioni fino a settimanali o bisettimanali per sei mesi prima di iniziare iniezioni mensili di IM. Una volta confermato il miglioramento clinico, sarà generalmente necessaria l'integrazione di mantenimento della B12 per tutta la vita.

Avvelenamento da cianuro

L'idrossicobalamina è la terapia di prima linea per le persone con avvelenamento da cianuro. L'idrossicobalamina converte il cianuro in cianocobalamina molto meno tossica. La cianocobalamina viene eliminata per via renale. L'uso dell'idrossicobalamina è diventato di prima linea grazie al suo basso profilo di rischio avverso, alla rapida insorgenza d'azione e alla facilità d'uso in ambito preospedaliero.

Effetti collaterali

I dati di letteratura sul profilo di tossicità acuta dell'idrossicobalamina mostrano che è generalmente considerato sicuro con esposizione locale e sistemica. La capacità dell'idrossicobalamina di eliminare rapidamente e disintossicare il cianuro mediante chelazione ha portato a numerosi studi acuti su animali e umani usando dosi sistemiche di idrossicobalamina a dosi sovracarmacologiche fino a 140 mg / kg per supportarne l'uso come trattamento endovenoso (IV) per l'esposizione al cianuro. La FDA degli Stati Uniti alla fine del 2006 ha approvato l'uso dell'idrossicobalamina come iniezione per il trattamento dell'avvelenamento da cianuro.

Il farmaco provoca uno scolorimento rossastro delle urine (cromaturia), che può apparire come sangue nelle urine.

Proprietà

L'idrossicobalamina acetato si presenta come aghi ortorombici inodori, di colore rosso scuro. Le formulazioni per iniezione appaiono come soluzioni chiare, di colore rosso scuro. Ha un coefficiente di distribuzione di 1.133 × 10-5 e un pKa di 7.65.

Cause di carenza

L'iniezione di idrossicobalamina viene utilizzata per correggere le seguenti cause di carenza di vitamina B12 (elenco tratto dall'etichetta di prescrizione del farmaco pubblicata dalla Food and Drug Administration americana)

• Carenza dietetica di vitamina B12 che si verifica nei vegetariani rigorosi e nei loro bambini allattati al seno (la carenza isolata di vitamina B12 è molto rara)
• Malassorbimento della vitamina B12 derivante da danni allo stomaco, in cui viene secreto il fattore intrinseco, o danno all'ileo, in cui il fattore intrinseco facilita l'assorbimento della vitamina B12. Queste condizioni includono sprue tropicale e sprue non tropicale (celiachia).
• Secrezione inadeguata del fattore intrinseco, derivante da lesioni che distruggono la mucosa gastrica (che può essere causata dall'ingestione di corrosivi, tumori estesi e condizioni associate all'atrofia gastrica, come la sclerosi multipla, alcuni disturbi endocrini, carenza di ferro e gastrectomia subtotale)
• Lesioni strutturali che portano alla carenza di vitamina B12, tra cui ileite regionale, reazioni ileali e tumori maligni
• Concorrenza per la vitamina B12 da parte di parassiti o batteri intestinali. La tenia dei pesci poco cotti ( Diphyllobothrium latum ) assorbe enormi quantità di vitamina B12 e i pazienti infestati spesso hanno un'atrofia gastrica associata. La sindrome dell'anello cieco può produrre carenza di vitamina B12 o folati.
• Uso inadeguato della vitamina B12, che può verificarsi se gli antimetaboliti per la vitamina sono impiegati nel trattamento della neoplasia

L'anemia perniciosa non è una causa di carenza di vitamina B12, ma piuttosto il risultato di una carenza di vitamina B12. Mentre tecnicamente si riferisce all'anemia causata specificamente dalla carenza autoimmune di fattore intrinseco, è comunemente usata per riferirsi all'anemia carente di B12 nel suo insieme, indipendentemente dalla causa.

Meccanismo di azione

La vitamina B12 si riferisce a un gruppo di composti chiamati cobalamine che sono disponibili nel corpo umano in una varietà di forme per lo più interconvertibili. Insieme al folato, le cobalamine sono cofattori essenziali richiesti per la sintesi del DNA nelle cellule in cui si verificano replicazione e divisione cromosomica, in particolare il midollo osseo e le cellule mieloidi. Come cofattore, le cobalamine sono essenziali per due reazioni cellulari:

• la conversione mitocondriale della metilmalonil-CoA mutasi dell'acido metilmalonico (MMA) in succinato, che collega il metabolismo dei lipidi e dei carboidrati, e
• l'attivazione della metionina sintasi, che è la fase di limitazione della velocità nella sintesi della metionina dall'omocisteina e dal 5-metiltetraidrofolato.

Le Cobalamine sono caratterizzate da un nucleo di corrina simile alla porfirina che contiene un singolo atomo di cobalto legato a un benzimidazolil nucleotide e un gruppo di residui variabili (R). Il gruppo R variabile dà origine alle quattro cobalamine più comunemente conosciute: CNCbl, methylcobalamin, 5-desossiadenosilcobalamina e OHCbl. Nel siero si ritiene che l'idrossicobalamina e la cianocobalamina funzionino come forme di conservazione o trasporto della molecola, mentre la metilcobalamina e il 5-desossiadenosilcobalamina sono le forme attive del coenzima necessario per la crescita e la replicazione cellulare. La cianocobalamina viene solitamente convertita in idrossicobalamina nel siero, mentre l'idrossicobalamina viene convertita in metilcobalamina o 5-desossadenosil cobalamina. Le Cobalamine circolano legate alle proteine ​​sieriche chiamate transcobalamine (TC) e aptocorrine. L'idrossicobalamina ha una maggiore affinità con la proteina di trasporto TC II rispetto alla cianocobalamina o alla 5-desossiadenosilcobalamina. Da un punto di vista biochimico, due reazioni enzimatiche essenziali richiedono la vitamina B12 (cobalamina).

La vitamina intracellulare B12 viene mantenuta in due coenzimi attivi, la metilcobalamina e la 5-desossiadenosilcobalamina. Di fronte alla carenza di vitamina B12, la conversione del metilmalonil-CoA in succinil-CoA non può aver luogo, con conseguente accumulo di metilmalonil-CoA e sintesi aberrante degli acidi grassi. Nell'altra reazione enzimatica, la metilcobalamina supporta la reazione di metionina sintasi, che è essenziale per il normale metabolismo dei folati. L'interazione folato-cobalamina è fondamentale per la normale sintesi di purine e pirimidine e il trasferimento del gruppo metile in cobalamina è essenziale per l'apporto adeguato di tetraidrofolato, il substrato per le fasi metaboliche che richiedono folati. In uno stato di carenza di vitamina B12, la cellula risponde reindirizzando le vie metaboliche dei folati per fornire quantità crescenti di metiltetraidrofolato. Le concentrazioni elevate risultanti di omocisteina e MMA si trovano spesso in pazienti con vitamina B12 sierica bassa e di solito possono essere abbassate con una terapia sostitutiva con vitamina B12 di successo. Tuttavia, in pazienti con concentrazioni di cobalamina tra 200 e 350 pg / mL possono persistere concentrazioni elevate di MMA e omocisteina. L'integrazione con vitamina B12 durante le condizioni di carenza ripristina il livello intracellulare di cobalamina e mantiene un livello sufficiente dei due coenzimi attivi: metilcobalamina e desossiadenosilcobalamina.