fludarabina
La fludarabina , venduta tra l'altro con il marchio Fludara , è un farmaco chemioterapico usato nel trattamento della leucemia e del linfoma. Questi includono leucemia linfatica cronica, linfoma non-Hodgkin, leucemia mieloide acuta e leucemia linfocitica acuta. Viene somministrato per iniezione in una vena o per bocca.
Effetti indesiderati comuni includono nausea, diarrea, febbre, eruzione cutanea, respiro corto, intorpidimento, alterazioni della vista e sensazione di stanchezza. Gli effetti collaterali gravi includono disfunzione cerebrale, conta delle cellule del sangue bassa e infiammazione polmonare. L'uso in gravidanza può provocare danni al bambino. La fludarabina appartiene alla famiglia di farmaci analoghi delle purine e agisce interferendo con la duplicazione del DNA.
La fludarabina è stata approvata per uso medico negli Stati Uniti nel 1991. È inclusa nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità, i medicinali più efficaci e sicuri necessari in un sistema sanitario. Il costo all'ingrosso nei paesi in via di sviluppo è di circa US $ 54,00 per flaconcino da 50 mg. Nel Regno Unito costa circa 155,00 sterline per flaconcino da 50 mg.
Usi medici
La fludarabina è altamente efficace nel trattamento della leucemia linfatica cronica, producendo tassi di risposta più elevati rispetto agli agenti alchilanti come il solo clorambucile. Fludarabina è usata in varie combinazioni con ciclofosfamide, mitoxantrone, desametasone e rituximab nel trattamento dei linfomi non Hodgkins indolenti. Come parte del regime FLAG o FLAMSA , la fludarabina viene utilizzata insieme a citarabina e fattore stimolante le colonie di granulociti nel trattamento della leucemia mieloide acuta. A causa dei suoi effetti immunosoppressori, la fludarabina viene anche utilizzata in alcuni regimi di condizionamento prima del trapianto di cellule staminali allogeniche.
Effetti collaterali
La fludarabina è associata a linfopenia profonda e, di conseguenza, aumenta il rischio di infezioni opportunistiche. Alle persone che sono state trattate con fludarabina verrà generalmente chiesto di assumere il co-trimoxazolo o di usare la pentamidina nebulizzata mensile per prevenire la polmonite da Pneumocystis jiroveci . La profonda linfopenia causata dalla fludarabina rende i pazienti sensibili all'innesto associato alla trasfusione contro la malattia dell'ospite, una complicanza spesso fatale della trasfusione di sangue. Per questo motivo, a tutti i pazienti che hanno mai ricevuto fludarabina devono essere somministrati solo componenti del sangue irradiati.
La fludarabina provoca anemia, trombocitopenia e neutropenia, che richiedono un regolare monitoraggio dell'emocromo. Alcuni pazienti richiedono trasfusioni di sangue e piastrine o iniezioni di G-CSF per aumentare la conta dei neutrofili.
La fludarabina è associata allo sviluppo di una grave anemia emolitica autoimmune in una percentuale di pazienti.
Spesso si incontrano difficoltà nella raccolta di cellule staminali del sangue periferico da pazienti precedentemente trattati con fludarabina.
Farmacologia
La fludarabina è un analogo delle purine e può essere somministrata sia per via orale che endovenosa. La fludarabina inibisce la sintesi del DNA interferendo con la ribonucleotide reduttasi e la DNA polimerasi. È attivo contro le cellule in divisione e in riposo. Essendo fosforilato, la fludarabina viene ionizzata a pH fisiologico ed è effettivamente intrappolata nel sangue. Ciò fornisce un certo livello di specificità per le cellule del sangue, sia cancerose che sane.
Storia
Fludarabine è stato prodotto da John Montgomery e Kathleen Hewson del Southern Research Institute nel 1968.
nomi
È generalmente usato come sale fosfato noto come fludarabina fosfato.
