Fattore di accelerazione del decadimento

Il fattore di accelerazione del decadimento del complemento , noto anche come CD55 o DAF , è una proteina che, nell'uomo, è codificata dal gene CD55 .

DAF regola il sistema del complemento sulla superficie cellulare. Riconosce i frammenti C4b e C3b che vengono creati durante l'attivazione di C4 (via classica o lectina) o C3 (via alternativa). L'interazione di DAF con C4b associato alle cellule delle vie classica e lectina interferisce con la conversione di C2 in C2b, prevenendo così la formazione della C3-convertasi C4b2b e l'interazione di DAF con C3b della via alternativa interferisce con la conversione del fattore B a Bb per fattore D, impedendo così la formazione della convertasi C3 C3bBb della via alternativa. Pertanto, limitando le convertasi di amplificazione della cascata del complemento, DAF blocca indirettamente la formazione del complesso di attacco della membrana.

Questa glicoproteina è ampiamente distribuita tra cellule ematopoietiche e non ematopoietiche. È un fattore determinante per il sistema dei gruppi sanguigni Cromer.

Struttura

DAF è una proteina di membrana da 70 kDa che si attacca alla membrana cellulare attraverso un ancoraggio di glicofosfatidilinositolo (GPI).

DAF contiene quattro ripetizioni della proteina di controllo del complemento (CCP) con un singolo glicano N-linked posizionato tra CCP1 e CCP2. CCP2, CCP3, CCP4 e tre residui consecutivi di lisina in una tasca caricata positivamente tra CCP2 e CCP3 sono coinvolti nella sua inibizione della via alternativa del complemento. Solo CCP2 e CCP3 sono coinvolti nella sua inibizione del percorso classico.

Patologia

Emoglobinuria parossistica notturna

Poiché DAF è una proteina ancorata al GPI, la sua espressione è ridotta nelle persone con mutazioni che riducono i livelli di GPI come quelli con emoglobinuria parossistica notturna (PNH). Nel disturbo PNH, i globuli rossi con livelli molto bassi di DAF e CD59 sono sottoposti a emolisi mediata dal complemento. I sintomi comprendono un basso numero di globuli rossi (anemia), affaticamento ed episodi di urina di colore scuro e altre complicazioni.

Malattie infettive

DAF è usato come recettore da alcuni coxsackievirus e altri enterovirus. Il DAF-Fc solubile ricombinante è stato testato nei topi come terapia anti-enterovirus per danni cardiaci; tuttavia, l'enterovirus umano testato si lega molto più fortemente al DAF umano che al DAF di topo o ratto. Gli ecovirus e i virus del coxsackie B che usano il fattore di accelerazione del decadimento umano (DAF) come recettore non legano gli analoghi dei roditori del DAF. e DAF-Fc non è ancora stato testato sull'uomo.