dactinomicina
La maggior parte delle persone sviluppa effetti collaterali. Effetti indesiderati comuni comprendono soppressione del midollo osseo, vomito, ulcere della bocca, perdita di capelli, problemi al fegato, infezioni e dolori muscolari. Altri effetti collaterali gravi comprendono tumori futuri, reazioni allergiche e morte dei tessuti nel sito di iniezione. L'uso in gravidanza può danneggiare il bambino. La dattinomicina appartiene alla famiglia di antibiotici citotossici. Si ritiene che funzioni bloccando la creazione di RNA.
La dattinomicina è stata approvata per uso medico negli Stati Uniti nel 1964. È inclusa nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità, i medicinali più efficaci e sicuri necessari in un sistema sanitario. Il costo all'ingrosso nei paesi in via di sviluppo è di circa US $ 24,73 per fiala da 500 mcg. È prodotto da batteri Streptomyces parvullus .
Uso medico
L'actinomicina è un liquido limpido, giallastro somministrato per via endovenosa e più comunemente usato nel trattamento di una varietà di tumori, tra cui:
- Neoplasia trofoblastica gestazionale
- Tumore di Wilms
- rabdomiosarcoma
- Sarcoma di Ewing
- Talpa idatiforme maligna
A volte sarà combinato con altri farmaci nei regimi chemioterapici, come il regime VAC (con vincristina e ciclofosfamide) per il trattamento del rabdomiosarcoma e del sarcoma di Ewing.
Viene anche usato come radiosensibilizzante in aggiunta alle radioterapie, poiché può aumentare la radiosensibilità delle cellule tumorali inibendo la riparazione del danno da radiazioni subletali e ritardare l'insorgenza dell'iperplasia compensativa che si verifica dopo l'irradiazione.
Effetti collaterali
La reazione avversa al farmaco comune comprende soppressione del midollo osseo, affaticamento, perdita di capelli, ulcera alla bocca, perdita di appetito e diarrea. L'actinomicina è un vescicante, in caso di stravaso.
Meccanismo
Nella biologia cellulare, l'actinomicina D ha la capacità di inibire la trascrizione. L'actinomicina D fa questo legando il DNA al complesso di inizio della trascrizione e prevenendo l'allungamento della catena dell'RNA da parte dell'RNA polimerasi.
Storia
L'actinomicina D è stato il primo antibiotico a dimostrare di avere attività anticancro. Fu isolato per la prima volta da Selman Waksman e dal suo collega H. Boyd Woodruff nel 1940. Fu approvato dalla US Food and Drug Administration (FDA) il 10 dicembre 1964 e lanciato da Merck Sharp e Dohme con il nome commerciale Cosmegen.
Uso della ricerca
Poiché l'actinomicina può legare i duplex di DNA, può anche interferire con la replicazione del DNA, sebbene altre sostanze chimiche come l'idrossiurea siano più adatte per l'uso in laboratorio come inibitori della sintesi del DNA.
L'actinomicina D e il suo derivato fluorescente, 7-amminoattinomicina D (7-AAD), sono usati come coloranti nelle applicazioni di microscopia e citometria a flusso. L'affinità di queste macchie / composti per le regioni ricche di GC dei filamenti di DNA li rende marcatori eccellenti per il DNA. 7-AAD si lega al DNA a singolo filamento; quindi è uno strumento utile per determinare l'apoptosi e distinguere tra cellule morte e cellule vive.
